Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Восстановление полосатого тела при старении, вызванном болезнью Паркинсона: уроки из лаборатории и клиники

Натоша М. Меркадо, Тимоти Дж. Колльер, Томас Фримен и Кэти Стис-Колльер

Основным фактором риска, связанным с болезнью Паркинсона (БП), является пожилой возраст. Хотя существуют симптоматические методы лечения БП, их эффективность со временем снижается и/или со временем развиваются побочные эффекты. Альтернативной экспериментальной терапией, которая привлекла большое внимание за последние несколько десятилетий, была нейронная трансплантация, направленная на замену нейронов нигрального дофамина (ДА), которые дегенерируют при БП. Однако у пациентов с БП и крыс с болезнью Паркинсона пожилой возраст связан с худшим эффектом после интрастриарной трансплантации эмбриональных нейронов ДА. Традиционно считалось, что снижение терапевтического эффекта является результатом снижения выживаемости трансплантированных нейронов ДА и сопутствующей плохой реиннервации, наблюдаемой у старого хозяина. Однако недавние клинические и доклинические данные свидетельствуют о том, что факторы, присущие стареющему полосатому телу, сами по себе ограничивают успешное восстановление мозга. В этом коротком сообщении мы сосредоточимся на обсуждении последствий нашего недавнего исследования трансплантации у старых крыс с болезнью Паркинсона, с дополнительным акцентом на недавнем клиническом отчете о результатах клеточной терапии у пожилого пациента с болезнью Паркинсона с долгосрочным (24 года) выживанием трансплантатов нейронов DA. Чтобы рассмотреть старение как ограничивающий фактор успешного восстановления мозга, мы используем пример трансплантации клеток как средство для исследования среды старого полосатого тела и выявления факторов, которые могут или не могут реагировать на вмешательства, направленные на улучшение перспектив адекватного восстановления старого мозга. Мы предлагаем обсуждение того, как эти недавние отчеты в контексте других исторических исследований трансплантации могут предоставить новое понимание конкретных факторов риска, которые могут негативно повлиять на все стратегии замены клеток DA или терминальных клеток для клинического использования при болезни Паркинсона.