Химиотерапия: открытый доступ
Открытый доступ
ISSN: 2167-7700
ISSN: 2167-7700
Мэн Ай-Фэн
Предыстория: Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) — неизлечимое, прогрессирующее и фатальное интерстициальное заболевание легких с характеристиками повреждения легочной ткани и усиления внеклеточного матрикса (ВКМ). Альвеолярные эпителиальные клетки (АМ) являются основными клетками-мишенями, которые могут напрямую способствовать возникновению легочного фиброза путем приобретения мезенхимального фенотипа через эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП). Неферин, компонент китайских трав, как полагают, участвует в антифиброзной активности при экспериментальном фиброзе легких. Однако его механизм не ясен. В этом исследовании мы изучаем регуляцию неферина в ЭМП, индуцированном TGF-β, в модели фиброза легких и иллюстрируем механизм его действия.
Методы: Линия альвеолярных эпителиальных клеток A549 была стимулирована TGF-β1 с предварительной обработкой неферином или без нее заранее. Были обнаружены морфологические изменения и экспрессия маркеров, связанных с ЭПТ, включая E-кадгерин, β-катенина-SMA и виментин. Измерялись экспрессии Smad2, p-Smad 2, Smad3 и p-Smad3.
Результаты: Клетки A549, обработанные TGF-β1, трансформировались в мезенхимальную морфологию с меньшей экспрессией E-кадгерина, β-катенина и большей экспрессией a-SMA, виментина. Добавление неферина ингибировало вызванное TGF-β1 изменение мезенхимального фенотипа. Кроме того, неферин ингибировал вызванное TGF-β1 увеличение экспрессии p-Smad2 и p-Smad3.
Выводы: Наше исследование показывает, что неферин ингибирует вызванный TGF-β1 ЭПТ в модели фиброза легких через сигнальный путь TGF-β.