Журнал клинической и экспериментальной офтальмологии
Открытый доступ

Абстрактный

Изменения в гликопротеине 130, зависящие от стресса: влияние на реактивность глиальных клеток, сигнализацию цитокинов и здоровье ганглиозных клеток при глаукоме

Эчеваррия ФД, Уокер СС, Абелла СК, Вон М и Сэппингтон РМ

Цель: Семейство цитокинов интерлейкина-6 (ИЛ-6) связано с выживаемостью ганглиозных клеток сетчатки (РГК) и глиальной реактивностью при глаукоме. Целью данного исследования была оценка связанных с глаукомой изменений в гликопротеине-130 (gp130), общем сигнальном преобразователе семейства цитокинов ИЛ-6, поскольку они связаны со здоровьем РГК, глиальной реактивностью и экспрессией членов семейства цитокинов ИЛ-6.
Методы: для всех экспериментов мы исследовали здоровую сетчатку (молодая С57), старую сетчатку (возрастная С57), сетчатку, предрасположенную к глаукоме (молодая DBA/2) и сетчатку с глаукомой, вызванной ВГД (возрастная DBA/2). Мы определили экспрессию генов сетчатки gp130 и членов семейства ИЛ-6 с помощью количественной ПЦР и экспрессию белка gp130 с помощью мультиплексного ИФА. Для локализации белка и клеточно-специфической экспрессии мы провели совместное иммуномаркирование для gp130 и маркеров, специфичных для типа клеток. Мы использовали количественную микроскопию для измерения специфической для слоя экспрессии gp130 и ее связи с реактивностью астроцитов и глии Мюллера и аксональным транспортом RGC, определяемым по поглощению и транспорту β-субъединицы холерного токсина (CTB).
Результаты: экспрессия гена gp130 повышалась при всех стрессорах, связанных с глаукомой, но только нормальное старение повышало уровни белка. В здоровой сетчатке gp130 локализовался в основном во внутренней сетчатке, где он экспрессировался астроцитами, клетками Мюллера и RGC. Анализ специфической для слоя экспрессии gp130 выявил повышенную экспрессию в стареющей сетчатке и пониженную экспрессию в глаукоматозной сетчатке, которая зависела от эксцентриситета. Эти изменения в экспрессии gp130, связанные с глаукомой, коррелируют с уровнем экспрессии GFAP и глутаминсинтетазы, а также аксональным транспортом в RGC. Взаимоотношения между gp130, глиальной реактивностью и здоровьем RGC могут влиять на сигнализацию многих цитокинов семейства IL-6, которые демонстрируют общую повышенную экспрессию в зависимости от стрессора.
Выводы: Стрессовые факторы, связанные с глаукомой, включая нормальное старение, предрасположенность к глаукоме и глаукому, вызванную ВГД, по-разному изменяют экспрессию gp130, и эти изменения имеют прямые последствия для реактивности астроцитов и глии Мюллера, здоровья RGC и сигнализации цитокинов.