Журнал клинических испытаний
Открытый доступ

Абстрактный

Протокол исследования для фазы II/III, рандомизированного, плацебо-контролируемого клинического исследования снижения частоты аутоиммунных побочных эффектов при лечении рассеянного склероза алемтузумабом с использованием истощения В-клеток: исследование RAMBLE

Мишель Нтиамоа, Крис Камарда, Хлоя Осборн, София Хименес Санчес, Фиона Марпл-Кларк, Виктория Коттам, Мишель Проссер, Ребекка Уорд, Син Хонг Чу, Кайла Уорд, Саймон Арнетт, Лора Кларк, Джошуа Бартон, Майк Боггильд, Эндрю Суэйн, Стефан Блум, Зара Иоаннидес, Памела А. МакКомб, Хельмут Буцкуевен, Майкл Леви, Саймон А. Бродли

Моноклональные антитела, такие как алемтузумаб, используются для лечения рассеянного склероза (РС) из-за их высокой специфичности и эффективности. Несмотря на высокую эффективность, алемтузумаб вызывает аутоиммунные побочные эффекты. Недавнее клиническое исследование фазы I терапии ритуксимабом, назначаемой всякий раз, когда количество В-клеток достигает 50% от исходного уровня после лечения РС алемтузумабом, продемонстрировало многообещающий профиль безопасности и эффективности.

Исследование Reducing the frequency of Autoimmune negative events in treatment of Multiple sclerosis with alemtuzumab using B cell dEpletion (RAMBLE) представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое клиническое исследование фазы II/III, проводимое в пяти центрах в Квинсленде, Австралия. Исследуемый продукт, ритуксимаб, представляет собой моноклональное антитело против CD20. В исследовании примут участие 80 человек в возрасте от 18 до 55 лет, у которых РС был диагностирован в течение последних 10 лет и которые соответствуют указанным критериям включения и исключения.

Основная цель — продемонстрировать снижение частоты аутоиммунных заболеваний при назначении ритуксимаба после лечения рассеянного склероза алемтузумабом путем измерения аутоиммунных побочных эффектов, включая заболевания щитовидной железы, идиопатическую тромбоцитопению и анти-GBM почечную болезнь. Вторичные цели — оценить безопасность и эффективность этого терапевтического подхода, а также оценить профиль иммунного репертуара Т- и В-клеток, который появляется повторно.