Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Метаболомика оксида азота и активных форм азота в среде иммунологически измененных опухолей: влияние терапии, модулирующей оксид азота

Ашок Р. Амин

Оксид азота (NO), активные формы азота и кислорода, гипоксия, метаболиты L-аргинина и пероксинитрит являются способствующими агентами на различных стадиях канцерогенеза. Среди них NO способствует различным функциям в микросреде опухоли, таким как усиление иммунного подавления, поддержание анергии к антигенам, ассоциированным с опухолью, стимуляция ангиогенеза, усиление роста и инвазивности опухоли и модуляция аутофагии. Большинство клеток в опухолевой среде либо выделяют NO и/или имеют измененные физиологические функции из-за влияния NO. Раковые клетки развиваются в метаболическое состояние, чтобы переносить и снижать активные формы азота и кислорода, чтобы избежать окислительного повреждения. Эти раковые клетки в микросреде опухоли подавляют клеточную инфильтрацию эффекторных иммунных клеток в раковую среду. Повышенные уровни белков, связывающих усилители CCAAT, такие как C/EBP α и β, необходимы для экспрессии гена индуцируемой синтазы оксида азота (iNOS) и других транскриптов для поддержания иммуносупрессивной среды в растущих опухолях. Иммуноредактирующее свойство реактивного азота и модифицированных кислородом метаболитов изменяет функции: интратуморальных хемокинов, рецепторов Т-клеток, антигенспецифических инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL), цитотоксических Т-лимфоцитов, миелоидных супрессорных клеток (MDSC), экспрессии генов, генов-супрессоров опухолей и ответов интерферона, которые вместе противодействуют иммунитету опухоли. Недавние исследования показывают, что реактивные виды азота, которые способствуют опосредованному опухолью иммунному уклонению, могут быть обращены вспять с помощью генной терапии, иммунотерапии и химиотерапии путем нацеливания или совместного нацеливания на чрезмерное накопление оксида азота.