Журнал клинической и экспериментальной офтальмологии
Открытый доступ

Абстрактный

Терапевтический потенциал местных глазных капель фенофибрата в моделях диабетической ретинопатии и ВМД у крыс

Бою Лу, Ян Гао, Вэй Шэнь, Цинцзюн Чжан, Ян Ху и Ин Чен

Цель: Диабетическая ретинопатия (ДР) в сочетании с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) является основной причиной слепоты в США. Здесь мы сообщаем об эффективности местного применения фенофибрата, антилипидного препарата, при лечении воспаления сетчатки и неоваскуляризации в моделях ДР и влажной ВМД на крысах, а также для того, чтобы предложить его использование в качестве революционной терапии глазных микрососудистых заболеваний.
Дизайн и методы исследования: Фенофибрат вводился крысам местно. После введения биодоступность фенофибрата и его активированного метаболита, фенофибриновой кислоты, в сетчатке, печени и сыворотке определялась с помощью масс-спектрометрии. Влияние местного фенофибрата на ретинальную сосудистую утечку и воспаление оценивалось с помощью анализов сосудистой проницаемости и лейкостаза у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином (СТЗ). Антиангиогенный эффект местного фенофибрата оценивался на крысах с кислородной ретинопатией (OIR) и хориоидальной неоваскуляризацией (CNV), вызванной лазерной фотокоагуляцией.
Результаты: Лечение местным фенофибратом не вызвало видимого раздражения роговицы или значительных изменений в гистологии сетчатки глаз. Фенофибрат быстро распределялся по сетчатке при местном применении, и пиковый уровень фенофибриновой кислоты в сетчатке наблюдался через 6 часов после применения. Конечный период полувыведения фенофибриновой кислоты из сетчатки составлял почти 12 часов. Фенофибрат или фенофибриновая кислота не были обнаружены в сыворотке или печени при местном применении, тогда как пероральное введение фенофибрата показало, что концентрация фенофибриновой кислоты в печени или сыворотке была более чем в 100 раз выше, чем в сетчатке. Местное применение фенофибрата снизило повышенную экспрессию растворимой межклеточной адгезионной молекулы-1 (sICAM-1) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), ослабило ретинальную сосудистую утечку и уменьшило воспаление в экспериментальных моделях диабета и предотвратило ретинальную неоваскуляризацию в моделях OIR и CNV.
Заключение: Местное применение фенофибрата имеет терапевтический потенциал в предотвращении образования ретинальной и хориоидальной NV, уменьшении ретинального воспаления и уменьшении ретинальной NV-просачивания.