Журнал хроматографии и методов разделения
Открытый доступ

Абстрактный

Подтвержденный метод УФ-ЖХ, определяющий стабильность бортезомиба в присутствии продуктов деградации и примесей, связанных с процессом его получения

Венкатараманна М, К. Судхакар Бабу и SKCAnwar

Путь деградации бортезомиба установлен в соответствии с рекомендациями ICH с помощью проверенного и стабильного метода жидкостной хроматографии с обращенной фазой. Бортезомиб подвергается стрессовым условиям кислоты, основания, окисления, термического и фотолиза. Значительная деградация наблюдается в условиях кислотного и основного стресса. Изучены пять примесей, и основной деградант (RRT около 1,19) был идентифицирован с помощью ЖХ-МС и спектрального анализа. Образцы стресса анализируются по квалифицированному эталонному стандарту, и баланс масс оказывается близким к 99,5%. Эффективное хроматографическое разделение достигается на неподвижной фазе Shim pack XR-ODS-II (100X3 мм x 2,2 мкм) с простой комбинацией подвижной фазы, поставляемой в градиентном режиме, а количественное определение проводится при 270 нм при скорости потока 0,6 мл мин. В разработанном методе ЖХ разрешение между бортезомибом и пятью потенциальными примесями (imp-1, imp-2, imp-3, imp-4 и imp-5) оказалось больше 2,0. Регрессионный анализ показывает значение r (коэффициент корреляции) больше 0,999 для бортезомиба и пяти потенциальных примесей. Этот метод способен обнаруживать примеси бортезомиба на уровне 0,020 % относительно тестовой концентрации 2,0 мг/мл для объема инъекции 8 мкл. Разработанный быстрый метод ЖХ проверен на специфичность, линейность и диапазон, точность, прецизионность и надежность определения примесей.