Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Распознавание глатирамера ацетата рецептором В-клеток необходимо для эффективности посредством презентации антигена и продукции цитокинов

Лейла Дж. Джексон, Шон Селва, Трейси Недзелко и Тимоти Воллмер

Рассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), приводящее к нейрональной демиелинизации, отсутствию ремиелинизации и потере аксонов. Если его не лечить, пациенты неизбежно страдают от серьезных когнитивных, психологических и физических нарушений. Хотя это еще не одобрено, истощение В-клеток, достигаемое с помощью моноклональных антител к CD20, является на сегодняшний день наиболее эффективной терапией у пациентов с РС. Поскольку этот терапевтический метод истощает иммунные клетки, потенциально важные для иммунитета к патогенам, сохраняется огромная потребность в высокоэффективных терапевтических средствах, поддерживающих благоприятный профиль безопасности. Даже среди появления новых терапевтических вариантов для пациентов с РС, миметик основного белка миелина, Копаксон (глатирамера ацетат, ГА), остается наиболее часто назначаемым препаратом в Соединенных Штатах. Поскольку специфическое истощение В-клеток, по-видимому, является наиболее эффективной терапией для пациентов с РС, целью данного исследования было дальнейшее выяснение механизма действия ГА на В-лимфоциты. Наши исследования показывают, что GA напрямую взаимодействует с рецепторами В-клеток человека и мыши (BCR), вызывая активацию В-лимфоцитов, а распознавание GA BCR необходимо для эффективности в животной модели РС. Нагруженные GA В-лимфоциты привели к продукции IL-2 из CD4 ⁺ T-клеток, что позволяет предположить, что В-лимфоциты служат источником презентации антигена для GA. У пятидесяти процентов обследованных пациентов с РС стимуляция GA снизила базовые уровни провоспалительных цитокинов IL-6 и TNFα в очищенных В-лимфоцитах, в то время как другие цитокины не были последовательно изменены. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что механизм действия GA на В-лимфоциты включает презентацию GA Т-лимфоцитам в контексте противовоспалительной цитокиновой среды. Результаты этого исследования дают прочную основу для будущего изучения оптимальных ответчиков на Копаксон или синергических комбинированных терапий с улучшенным соотношением риска и пользы по сравнению с одобренными в настоящее время терапевтическими средствами для РС.