Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Цикло (His-Pro) защищает микроглиальные клетки SOD1G93A от токсичности, вызванной паракватом

Сильвия Гроттелли, Илария Беллецца, Джулио Мороцци, Мэттью Джей Пирс, Кристина Маркетти, Ивана Каччиаторе, Эгидия Костанци и Альба Минелли

Цикло (His-Pro), эндогенный циклический дипептид, продуцируемый расщеплением гипоталамического тиреотропин-рилизинг-гормона, проникает через гематоэнцефалический барьер и улучшает восстановление в моделях травматического повреждения мозга и нейровоспаления, вызванного ЛПС. Защитные эффекты поддерживаются способностью циклического дипептида вмешиваться в сигнальные системы Nrf2–NF-κB, первая из которых управляет антиоксидантной, а вторая — провоспалительной клеточной реакцией. Боковой амиотрофический склероз — это смертельное заболевание, которое поражает двигательные нейроны и приводит к смерти пациента от дыхательной недостаточности в течение нескольких лет после постановки диагноза. Большинство пациентов страдают спорадическим боковым амиотрофическим склерозом, но около 5–10% всех случаев бокового амиотрофического склероза можно отнести к семейным формам, которые вызваны мутациями в гене, кодирующем супероксиддисмутазу1. Трансгенные мыши, сверхэкспрессирующие человеческий ген, кодирующий мутировавший в Gly93-Ala супероксиддисмутазу1, повторяют несколько аспектов заболевания. Подвергая микроглиальные клетки сверхэкспрессии мутировавшего человеческого гена супероксиддисмутазы1 воздействию параквата, мы исследовали, способен ли цикло (His-Pro) смягчить окислительный стресс в патологической среде. Мы обнаружили, что цикло (His-Pro) эффективно запускает антиоксидантный ответ посредством активации Nrf2, что в первую очередь приводит к повышению внутриклеточного уровня глутатиона. Интересно, что мы также обнаружили, что цикло (His-Pro) действует как нейротрофический агент, вызывая нейрональную дифференциацию в клетках PC12.