Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Праймирование IFNGamma защищает фетальные и эмбриональные МСК от гибели, опосредованной NK-клетками, и улучшает их иммуносупрессивные свойства: роль активирующих и ингибирующих рецепторов

Giuliani M, Poggi A, Bennaceur Griscelli A and Lataillade JJ

Усиление иммуносупрессивной функции мезенхимальных стволовых клеток (МСК) может способствовать приживлению МСК, используемых для восстановления тканей. IFN-γ является провоспалительным цитокином, который индуцирует толерогенные молекулы в МСК костного мозга (КМ). Мы исследовали взаимодействие МСК, примированных IFN-γ из фетального (FL-MSC) и эмбрионального (ES-MSC) происхождения, с естественными киллерными (NK) клетками. FL-/ES-MSC, примированные IFN-γ, были менее восприимчивы к уничтожению, опосредованному NK-клетками, где главную роль играла индуцированная IFN-γ регуляция HLA-ABC и HLA-E. Опосредованное моноклональными антителами блокирование CD94/NKG2A на NK-клетках увеличивало уничтожение МСК, примированных IFN-γ, что предполагает роль этого ингибиторного рецептора NK-клеток в защите МСК. Лиганды NKG2D (такие как MICA), LFA-1 и ICAM1, экспрессируемые на МСК, также были вовлечены в опосредованное NK-клетками уничтожение непримированных, но не IFN-γ-примированных FL-/ES-MSC. Важно отметить, что NK-клетки из примированных IFN-γ сокультур FL-/ES-MSC-NK-клеток показали сниженное увеличение внутриклеточного свободного кальция, активацию pERK, дегрануляцию, цитолиз и продукцию IFN-γ при взаимодействии с чувствительной к NK целевой клеткой K562 по сравнению с NK-клетками из непримированных сокультур FL/ES-MSC-NK-клеток. Наконец, PGE-2, повышенный во время сокультур NK/MSC, по-видимому, является ключевым растворимым фактором, ответственным за опосредованный FL-/ES-MSC иммуносупрессивный эффект. Эти результаты показывают, что поверхностные молекулы, такие как MICA, HLA-E и ICAM1, могут играть роль в распознавании неподготовленных FL/ES-MSC, но не IFN-γ-подготовленных MSC, где HLA-I является ключевой молекулой для распознавания, опосредованного NK-клетками. Кроме того, сильный иммуносупрессивный эффект IFN-γ-подготовленных FL-/ES-MSC на NK-клетки может быть использован в протоколах клеточной терапии.