Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Иссака Йогбаре
Системная красная волчанка (СКВ) развивается в прогрессирующее и хроническое воспаление нескольких суставов и органов. Не существует специфического лечения СКВ, которая представляет собой разнообразный клинический полиморфизм с неясной патогенностью. Женщины в пременопаузальном возрасте страдают больше всего, и ранние исследования сообщили о влиянии эстрогена на аномалии Т-клеток. Изменение сигнализации цАМФ в иммунных клетках и органах-мишенях становится клеточным механизмом, управляющим прогрессированием заболевания СКВ. Недавно мы сообщили, что активность и экспрессия ФДЭ4, основного фермента, гидролизующего цАМФ, были дерегулированы в почках мышей, склонных к волчанке. Поэтому ингибиторы ФДЭ4 могут оказывать противовоспалительное действие на несколько иммунокомпетентных клеток, включая Т- и В-лимфоциты и макрофаги. Несколько ингибиторов ФДЭ4 достигли хороших терапевтических значений в качестве мощных противовоспалительных соединений для лечения хронических воспалительных заболеваний, включая болезнь Крона, аутоиммунное заболевание (волчанку), ХОБЛ и нейродегенеративные заболевания. В этом обзоре будет обсуждаться механизм действия NCS 613, нового агента, повышающего уровень цАМФ, для профилактики системного хронического воспаления при СКВ. Считается, что этот ингибитор PDE4 уменьшает аномальное системное воспаление, организованное сверхреактивными Т-клетками, которые стимулируют выработку аутоантител аутореактивными В-клетками и высвобождение провоспалительных медиаторов макрофагами. В конечном итоге NCS 613 улучшает выживаемость и преодолевает нефрит у мышей, а также предотвращает высвобождение воспалительных цитокинов в стимулированных лейкоцитах человека. Ингибирование PDE4 является перспективной терапевтической целью для борьбы с хроническими воспалительными заболеваниями различной патогенности.