Анестезия и клинические исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Роль клеточной пролиферации и апоптоза при остром повреждении легких: экспериментальное исследование

Кацулис И.Е., Атанасулиас В., Теохарис С., Глинаву А. и Кураклис Г.

Введение: Острое повреждение легких (ОПЛ) — это широко распространенное повреждение клеток и структур альвеолярно-капиллярной мембраны, которое происходит в течение нескольких часов или дней после предрасполагающего инсульта. Отсутствует полное понимание механизмов апоптоза при первичном повреждении и восстановлении эпителиальных и эндотелиальных клеток легких и других ключевых клеток, участвующих в ОПЛ. Требуется дополнительная информация относительно сигнальных путей цитокинов, моделей экспрессии генов и белков. В настоящем исследовании предпринята попытка сопоставить различные параметры повреждения легких и экспрессии определенных белков, которые регулируют клеточный цикл в экспериментальной модели ОПЛ.

Материалы и методы: ΑLI была вызвана у пяти групп мышей путем вдыхания параквата. Животных каждой группы умерщвляли на 1, 2, 3, 4 и 6 день соответственно, и их легкие исследовали по следующим параметрам: очаговое утолщение альвеолярных мембран, капиллярный застой, отек легких, внутриальвеолярное кровоизлияние, интерстициальная нейтрофильная инфильтрация и внутриальвеолярная нейтрофильная инфильтрация, оцененная от 0 до 3 в зависимости от тяжести патологических изменений. Образцы также исследовали с помощью иммуноанализа на количественное выражение (процентиль) Ki-67, окрашивание TUNEL (опосредованное Тоддом dUTP nick end-marking), p21, p16, p27, Cyclin B, Cyclin D1 и Cyclin E. Также изучалась контрольная группа животных, не подвергавшихся воздействию параквата.

Результаты: Все переменные были значительно изменены во всех исследуемых группах по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о пагубном эффекте ингаляции параквата. Очаговое утолщение альвеолярных мембран и внутриальвеолярное кровоизлияние были более значительными патологическими изменениями. Множественные сравнения показали значительно более высокие средние различия в окрашивании TUNEL и в экспрессии ki-67, циклинов и ингибиторов циклинзависимой киназы (CDKI), особенно через 2-3 дня после ингаляции параквата.

Заключение: Эти результаты свидетельствуют о том, что повреждение легочной ткани характеризуется усиленной клеточной пролиферацией и апоптозом, которые регулируются сложными взаимодействиями циклинов и CDKI.