Журнал сотовой сигнализации
Открытый доступ
ISSN: 2576-1471
ISSN: 2576-1471
Марк А. Уоллерт, Дэн Хастл, Кларис Х. Уоллерт, Уэйн Тейлор Коттл и Джозеф Дж. Провост*
Регуляция активности изоформы 1 Na+-H+-обменника (NHE1) представляет собой динамическую, интегрированную систему, демонстрирующую сложность сигнализации киназы. Исследования NHE1 описали 22 подтвержденных и предполагаемых участка фосфорилирования на цитоплазматическом домене, регулируемых 12 протеинкиназами. Однако окончательное количество участков и влияние этих участков остаются неясными. Определив участок фосфорилирования Rock и его роль в регуляции активности NHE1, мы начали понимать функциональное взаимодействие между путями RhoA/Rock и Rsk/Erk. Это демонстрирует необходимость полного и всестороннего понимания взаимосвязи между каждой киназой, участвующей в модификации NHE1, для истинного понимания роли обменника в контроле биологической активности клеток. Наблюдая, как участок фосфорилирования Rock влияет на пролиферацию клеток, было показано, что активность Rock лишь частично отвечает за влияние NHE1 на биологическую активность. Кроме того, представленные здесь данные показывают, что активность Rock участвует как в α1-адренергической (фенилэфрин), так и в LPA-сигнализации, но не в активации PDGF транспортной активности NHE1, что предполагает, что сигнализация факторов роста не требует Rock, однако киназа необходима для эффектов путей GPCR. Особый интерес и добавление к сложности сигнализации киназы заключается в том, что активность Pyk2, как было обнаружено, оказывает ингибирующее действие на NHE1. Эти данные демонстрируют неопределенность в точной роли, которую различные киназы играют в регуляции функции NHE1, однако успешно предоставляют доказательства сложности организации фосфорилирования и необходимости дальнейшего выяснения взаимодействия между участками фосфорилирования. В целом, ключевая роль NHE1 в возникновении и прогрессировании заболевания создает веский аргумент для продолжения усилий по пониманию его регуляции.